Оксфордские исследователи выяснили, как микроглия удаляет агрегаты α-синуклеина — News-Medical
Исследователи Оксфордского университета обнаружили в человеческих клеточных моделях, что определенная популяция микроглии — иммунных клеток мозга — способна избирательно удалять из дофаминовых нейронов вредные скопления белка α-синуклеина. Такие агрегаты связаны с болезнью Паркинсона, при которой постепенно гибнут нейроны, вырабатывающие дофамин.
О результатах работы, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, сообщает News-Medical. Исследование финансировали Medical Research Council и Oxford Biomedical Research Centre Национального института исследований здоровья и ухода.
Как микроглия удаляет белковые агрегаты
Ученые создали модели на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека, которые позволили одновременно исследовать дофаминовые нейроны и микроглию. Они анализировали реакцию клеток, когда внутри нейронов формировались агрегаты α-синуклеина — вследствие увеличенного числа копий гена α-синуклеина или после воздействия фибрилл этого белка. Такие фибриллы служили шаблоном, побуждавшим собственный белок нейрона к неправильному сворачиванию.
Больше актуальных новостей — в Telegram-канале UA.News Telegram.
Микроглия уменьшала количество агрегатов благодаря трогоцитозу — процессу, при котором клетка как будто отщипывает небольшие фрагменты другой клетки. По данным авторов, она не поглощала поврежденные нейроны целиком, а удаляла их участки, содержащие агрегированный α-синуклеин. Это позволяло сохранить общую структуру и функцию нейрона.
Роль белка GPNMB
С помощью секвенирования РНК отдельных клеток исследователи выявили подгруппу активированной микроглии, связанную с таким очищением. На этот процесс влияли сигналы P2RY12 и CD22 между микроглией и нейронами, а также цитокин IL-10, который сдерживал чрезмерную активность микроглии и защищал здоровые ткани от повреждения.
Отдельно команда исследовала белок GPNMB. Его экспрессия возрастала в микроглии, контактировавшей с нейронами с агрегатами α-синуклеина. GPNMB также выявили в повышенном количестве в микроглии черной субстанции в тканях людей со случайной α-синуклеиновой патологией или болезнью Паркинсона. Когда экспрессию GPNMB в микроглии избирательно снижали методом CRISPRi, клетки хуже очищали нейроны от агрегатов, что свидетельствует об активной роли белка в этом защитном механизме.
