Темная сила на светлой стороне. Ученые выяснили, как белок, стимулирующий рост рака, может помочь уничтожать опухоли

Белок, обычно обеспечивающий рост и выживание раковых клеток, может скрывать в себе неожиданный потенциал для лечения онкологических заболеваний. Исследователи из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) выяснили, что искусственная активация этого же белка внутри иммунных клеток существенно повышает их эффективность в борьбе с опухолями. Это открытие может сформировать принципиально новый подход к терапии пациентов с формами рака, которые оказались устойчивы к традиционным методам лечения.

Результаты работы, опубликованные в научном журнале Nature Immunology, представляют особую ценность для борьбы с колоректальным раком. Этот вид онкологии стал одной из главных причин смертности среди людей младше 50 лет. Для многих пациентов с тяжелыми диагнозами выбор методов лечения крайне ограничен, особенно когда химиотерапия и современная иммунотерапия не дают ожидаемого результата.

В центре внимания исследователей оказался транскрипционный фактор PPARD (рецептор дельта, активируемый пролифераторами пероксисом). Этот белок контролирует активность генов, ответственных за сжигание жира клетками для получения энергии. Доцент CSHL Семир Беяз и его коллеги провели серию экспериментов на мышах с колоректальным раком. Они выяснили: хотя опухолевые клетки используют PPARD для собственной подкормки, его стимуляция в иммунных клетках действует противоположным образом — она изменяет микроокружение в пользу активной иммунной атаки.

Чтобы проверить эффективность методики на человеческих тканях, ученые использовали модифицированные CAR T-клетки. Они активировали в них белок PPARD и опробовали их на лабораторных органоидах (миниатюрных моделях опухолей из тканей пациентов), а также на мышах с имплантированными клетками рака человека. Во всех случаях иммунные клетки, активно сжигающие жир, существенно замедляли или полностью останавливали рост опухолей.

Кроме рака толстой кишки, высокая эффективность метода была подтверждена на моделях рака молочной железы, яичников и меланомы. По мнению авторов исследования, этот метаболический подход является ключом к лечению разных болезней. Увеличение жизнеспособности иммунных клеток может оказаться действенным и при других патологиях, где иммунитет не способен самостоятельно выводить пораженные клетки — например, при эндометриозе, которым страдает примерно одна из десяти женщин в мире (около 10% женского населения).

Семир Беяз сравнивает двоякую роль белка PPARD с Силой в Звездных войнах: в раковых клетках он действует на темноте, но при активации в иммунных клетках становится мощным инструментом для восстановления баланса и победы светлой стороны над болезнью.