Ингибирование VPS34 усилило иммунотерапию нейробластомы в моделях — News-Medical
Исследователи из Penn State College of Medicine выяснили, что блокирование белка PIK3C3/VPS34 может сделать клетки нейробластомы более заметными для антител и усилить действие анти-GD2 иммунотерапии. Эффект выявили в клеточных экспериментах и моделях на мышах, сообщает News-Medical.
Нейробластома высокого риска является одной из наиболее агрессивных солидных опухолей у детей и возникает в нервной системе. Для ее лечения применяют антитела, направленные на GD2 — молекулу на поверхности опухолевых клеток. Такие антитела, в частности динутуксимаб и накситамаб, связываются с GD2 и помечают раковые клетки для уничтожения иммунными клетками пациента.
Больше GD2 на поверхности клеток
В исследовании, опубликованном в журнале Autophagy, команда установила: подавление VPS34 существенно увеличивало количество GD2 именно на поверхности клеток нейробластомы. Это означало, что антителам было проще распознавать и атаковать опухолевые клетки.
Ученые измеряли уровень GD2 с помощью проточной цитометрии — метода, при котором клетки с меченными флуоресцентными маркерами проходят через лазер. После блокирования VPS34 общее количество GD2 в клетках возросло, но еще более выраженно увеличился уровень молекулы на их поверхности.
Больше актуальных новостей — в Telegram-канале UA.News Telegram.
Руководитель исследования Хонг-Ган Ван отметил, что ингибирование VPS34 может не только усиливать анти-GD2 иммунотерапию, но и отдельно делать клетки нейробластомы более уязвимыми. В лабораторных опытах опухолевые клетки погибали после блокирования VPS34 даже без иммунотерапевтического лечения.
Результаты на мышах
Сочетание подавления VPS34 с моноклональными антителами оказалось эффективнее каждого из подходов по отдельности — как в клеточных экспериментах, так и в моделях на мышах. Рост опухолей значительно подавлялся, а выживаемость мышей улучшалась.
Авторы также исследовали ATG14 — белок, связанный с VPS34 в процессе аутофагии, при котором клетки перерабатывают собственные компоненты для выживания в условиях стресса. Блокирование ATG14 значительно слабее влияло на уровень GD2. По мнению исследователей, это свидетельствует, что важную роль может играть также функция VPS34 во внутриклеточном транспортировании материалов, в частности к клеточной мембране.
В то же время ингибиторы VPS34 сейчас преимущественно находятся на доклинической стадии изучения, а их исследования на живых организмах осложняют нецелевые эффекты. Исследователи подчеркивают, что для потенциального использования такого подхода в лечении необходимы препараты VPS34 клинического уровня и дальнейшие исследования.
