Комбинация мебендазола и гефитиниба замедлила рост опухолей у мышей — ScienceAlert
Сочетание противопаразитарного препарата мебендазола с таргетным противоопухолевым средством гефитинибом замедлило рост опухолей у мышей с устойчивой к гефитинибу моделью немелкоклеточного рака лёгкого. Исследование опубликовано в журнале PLOS ONE, сообщает ScienceAlert. Результаты являются доклиническими и не доказывают эффективность или безопасность такой комбинации для людей.
Результаты экспериментов на клетках
Учёные изучали одну модель немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией EGFR, клетки которой приобрели устойчивость к гефитинибу. Белок EGFR передаёт сигналы, стимулирующие рост клеток; гефитиниб блокирует этот механизм, однако устойчивые клетки способны продолжать размножаться.
После 72 часов воздействия гефитиниба жизнеспособность раковых клеток составляла около 93% от уровня необработанной контрольной группы. Низкая концентрация мебендазола снижала показатель примерно до 80%, а комбинация двух препаратов — до 38%. По данным исследователей, тесты также выявили повреждения ДНК, в том числе разрывы одной или обеих её нитей.
Больше актуальных новостей — в Telegram-канале UA.News Telegram.
Данные эксперимента на мышах
В 40-дневном опыте с восемью мышами в каждой группе медианное время удвоения опухоли без лечения составляло 6,2 дня. При применении только мебендазола оно увеличилось до 10,3 дня, только гефитиниба — до 15,5 дня. При комбинированном лечении медианное время удвоения опухолей достигло 25 дней.
При этом опухоли не исчезли. Авторы не установили, восстанавливает ли мебендазол чувствительность опухолей к гефитинибу или лишь усиливает повреждения, снижающие выживаемость устойчивых клеток. Они также не проводили формальную оценку синергии препаратов и не отслеживали непосредственно нарушения механизмов репликации ДНК.
Исследователи отметили, что всасывание мебендазола после перорального приёма может различаться, поэтому необходимо дополнительно изучить дозировку и концентрацию препарата в опухолях. У мышей не зафиксировали длительной потери массы тела, однако для оценки безопасности необходимы исследования воздействия на органы, здоровые ткани, длительное применение и лекарственные взаимодействия. Среди следующих задач — проверка на других устойчивых клеточных линиях, моделях опухолей пациентов и устойчивости к более новому таргетному препарату против EGFR осимертинибу.
