Прорыв в лаборатории. Новый препарат остановил распространение 90% клеток агрессивного рака поджелудочной железы

Большинство таких опухолей возникают из-за одной или нескольких мутаций в гене KRAS, что провоцирует стремительное и неконтролируемое деление клеток. В течение длительного времени разработка лекарств, направленных против этого гена, считалась настолько сложной задачей, что в научных кругах его называли «неподдающимся терапии». Однако новое лабораторное исследование международной группы учёных предлагает перспективное решение этой проблемы.

Команда исследователей из Колледжа фармации и фармацевтических наук Университета Флориды A&M провела испытания соединений, известных как полиизопренилированные ингибиторы цистеиниламида (PCAI). Вместо того чтобы пытаться воздействовать на отдельную изолированную мутацию, эти вещества разработаны для разрушения аномальных белковых взаимодействий, которые мутировавший ген KRAS использует для передачи сигналов. Результаты этой научной работы были опубликованы в профильном журнале Oncotarget.

В ходе экспериментов на лабораторных клеточных культурах рака поджелудочной железы ингибиторы продемонстрировали способность эффективно нарушать стандартный алгоритм распространения мутации. Среди всех протестированных соединений лучшие результаты показал образец под индексом NSL-YHJ-2−27. Это вещество даже в низких концентрациях заблокировало более 90 процентов миграции злокачественных клеток. Тщательный анализ показал, что PCAI действуют комплексно: они активируют гены, подавляющие опухоль, и одновременно отключают гены, ответственные за её разрастание. Соединения также снизили уровень белков, обеспечивающих подвижность клеток, и разрушили актиновые филаменты — внутренний микроскопический каркас, который онкоклетки используют для передвижения и проникновения в соседние здоровые ткани.

Впоследствии авторы исследования усложнили задачу, протестировав соединения на трехмерных 3D-моделях миниатюрных опухолей. Препарат вновь подтвердил свою способность разрушать структуру новообразований, однако эффект проявился неожиданным образом. Ключевые сигналы роста не угасли, а наоборот, перегрузились. Этот избыток сигналов вызвал резкое увеличение активных форм кислорода внутри клеток, из-за чего они фактически самоуничтожились.

В настоящее время разработка находится на ранней стадии и была протестирована исключительно в лабораторных условиях на клеточных линиях. Впереди ученых ждет проверка безопасности соединений для здоровых тканей и серия испытаний на животных, прежде чем перейти к клиническим испытаниям на людях. Несмотря на это, авторы настроены оптимистично: такой подход может помочь в лечении не только рака поджелудочной железы, но и колоректального рака и рака легких, где мутации гена KRAS фиксируются примерно в 30 процентах всех случаев солидных опухолей.