Семаглутид и тедуглутид ослабили повреждение кишечника у мышей — News-Medical
Семаглутид и тедуглутид уменьшили острое иммунно-опосредованное повреждение кишечника в экспериментах на мышах. Исследователи изучали реакцию животных на активацию Т-клеток антителами к CD3ε и выяснили, что сигнальные пути рецепторов GLP-1 и GLP-2 помогают защищать слизистую оболочку кишечника. О результатах исследования, опубликованного в журнале Cell Reports Medicine, сообщает News-Medical.
Разные роли гормональных рецепторов
У мышей без рецепторов GLP-1 или GLP-2 повреждение кишечника после активации Т-клеток было более сильным, однако проявления отличались. Дефицит GLP-1R был связан с более интенсивным воспалением и более выраженными гистологическими изменениями. Потеря GLP-2R сопровождалась уменьшением высоты кишечных ворсинок, более низкой пролиферацией клеток крипт и потерей клеток Панета, участвующих в защите кишечника.
Мыши с избирательно выключенной в кишечнике экспрессией проглюкагона — предшественника GLP-1 и GLP-2 — также были более уязвимы к повреждениям. У них зафиксировали повышенную проницаемость кишечника, более значительную потерю крипт, меньшую массу тонкой кишки и более медленное восстановление массы тела после иммунного воздействия.
Больше актуальных новостей — в Telegram-канале UA.News Telegram.
Действие двух препаратов
У мышей с избирательно удаленной в кишечнике экспрессией проглюкагона после введения анти-CD3ε-антител семаглутид, агонист рецептора GLP-1, снижал концентрации воспалительных цитокинов в крови и усиливал экспрессию генов, связанных с клетками Панета и активностью кишечного эпителия. Тедуглутид, активирующий рецептор GLP-2, частично восстанавливал соотношение массы тонкой кишки к ее длине, снижал уровни кишечных цитокинов, инфильтрацию нейтрофилов и повреждение тканей.
Комбинация препаратов также снижала системные маркеры воспаления, восстанавливала плотность крипт в подвздошной кишке и ослабляла гистологические признаки повреждения. В то же время исследователи не установили, дает ли сочетание семаглутида и тедуглутида преимущество над применением каждого из препаратов по отдельности.
Эксперименты были краткосрочными и проводились на молодых самцах мышей с моделью острого повреждения кишечника. Поэтому полученные результаты не означают, что такой эффект будет воспроизводиться у людей с заболеваниями кишечника.
