За пределами мозга. Болезнь Альцгеймера может запускать разрушительную иммунную реакцию

Об этом пишет издание Science Alert .

Ученые из Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили механизм, который может объяснить, как иммунная система способствует разрушению нервных клеток при болезни Альцгеймера. Его ключевые процессы, вероятно, происходят не в самом мозге.

Исследователи сосредоточились на Т-клетках, в частности на CD8+ Т-клетках. В норме они распознают и уничтожают опасные, аномальные или инфицированные клетки. Предыдущая работа этой же группы показала, что такие клетки накапливаются в мозге мышей с патологией тау-белка.

Когда ученые блокировали или удаляли Т-клетки, повреждение нервных клеток у животных уменьшалось. Это указывало на то, что иммунный ответ может быть не просто следствием болезни, а одним из факторов дальнейшего разрушения мозга.

Новое исследование помогло выяснить, как запускается этот процесс. Оказалось, что важную роль играют дендритные клетки cDC1. Они действуют как своего рода «стражи» иммунной системы: распознают молекулярные признаки потенциальной угрозы и передают информацию CD8+ Т-клеткам.

У мышей с тау-патологией блокирование cDC1 или нарушение их способности активировать Т-клетки заметно уменьшало воспаление и дегенерацию мозга. При этом уровень тау в мозге существенно не менялся. Это может означать, что после накопления тау значительную роль в повреждении нервной ткани играет именно иммунная реакция.

Интересно, что сами cDC1 практически не обнаруживались в мозге даже у животных с выраженной дегенерацией. Поэтому исследователи предположили, что активация CD8+ Т-клеток происходит за пределами мозга.

Отдельные эксперименты указали на глубокие шейные лимфатические узлы как на возможное место протекания этого процесса. Через них осуществляется отток веществ от головного мозга, поэтому они могут быть связаны с работой так называемой лимфатической системы мозга.

Согласно предложенной учеными схеме, накопление тау-белка повреждает нервные клетки, в результате чего высвобождаются антигены — молекулы, которые иммунная система может распознать как чужеродные. Они могут попадать в шейные лимфатические узлы, где cDC1 активируют CD8+ Т-клетки. После этого Т-клетки направляются в мозг и могут вызывать воспаление и дальнейшее повреждение нервной ткани.

На данный момент этот механизм подтвержден только в экспериментах на мышах, поэтому необходимы дальнейшие исследования с участием людей.

В то же время полученные результаты могут открыть новое направление в поиске лекарств. Вместо непосредственного воздействия на мозг потенциальные методы лечения могут быть нацелены на иммунные клетки или лимфатические процессы за пределами центральной нервной системы. Это также может упростить доставку препаратов, поскольку им не обязательно будет преодолевать гематоэнцефалический барьер.