Защита от диабета. Редкая мутация заставляет организм сжигать жир вместо его накопления

Об этом пишет издание Science Alert .

Ученые проанализировали генетические данные более миллиона человек с трех континентов и выявили редкие изменения в гене FNIP1, которые могут защищать от метаболических заболеваний. Речь идет, в частности, о диабете 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваниях.

Такие варианты гена встречаются примерно у одного человека из 7 тысяч. В исследовании лишь 155 участников имели мутации, нарушающие нормальную работу белка FNIP1. Однако у этой группы вероятность развития кардиометаболических заболеваний была примерно на 60% ниже.

Ген FNIP1 отвечает за выработку белка, который вместе с другим белком — фолликулином — участвует в регуляции расхода энергии клетками. В норме этот механизм помогает организму экономить энергию и запасать ее.

Когда FNIP1 функционирует не в полную силу, своеобразный «тормоз» расходования энергии ослабевает. Организм начинает активнее использовать накопленную энергию, в частности жир.

Исследователи проверили это предположение в лаборатории. При отключении FNIP1 в клетках печени человека активировались гены, связанные со сжиганием жира. Эксперименты на мышах также продемонстрировали положительные изменения: животные меньше набирали вес при рационе с высоким содержанием жиров и фруктозы, а их чувствительность к инсулину улучшалась.

Также выяснилось, что мутация может влиять не только на общее количество жира, но и на его распределение в организме. Висцеральный жир, скапливающийся вокруг внутренних органов и в области живота, связывают с повышенным риском метаболических нарушений. В то же время подкожный жир — в частности, в области бедер и ягодиц — считается менее опасным для обмена веществ.

Исследователи выявили еще 58 генов, оказывающих схожее влияние на соотношение триглицеридов и «хорошего» холестерина. Среди них особо выделялся ген PDE3B. Редкие изменения в этом гене сильнее влияли на благоприятный показатель у женщин, чем у мужчин.

Механизм, связанный с FNIP1, имеет определенное сходство с действием препаратов группы GLP-1, применяемых для лечения ожирения и диабета 2-го типа. Однако эти механизмы работают по-разному. Препараты GLP-1 действуют преимущественно через гормональные сигналы, тогда как FNIP1 участвует в базовых процессах, определяющих, будет ли клетка расходовать энергию или запасать ее.

Ученые предполагают, что в будущем FNIP1 может стать мишенью для новых лекарств. В то же время пока неизвестно, можно ли безопасно «выключить» этот ген с помощью препарата и получить такой же эффект, как у людей с естественными мутациями. Полное нарушение этого механизма может иметь серьезные последствия для организма.

По словам генетика Луки Лотты, эти мутации могут служить примером того, как особенности, ранее помогавшие организму экономно расходовать калории, в современных условиях могут приводить к иному результату. Сегодня люди имеют гораздо более легкий доступ к калорийной пище, чем на протяжении большей части истории человечества.